KISSPEPTIN10.XYZ är ett lättläst uppslagsverk om en signalpeptid med tio byggstenar. Här säljs ingenting.
Kisspeptin-10
.XYZ
Forskning

Kisspeptin-10 i forsk­ningen

Först sammanhanget: Studierna på människor nedan var små fysiologiska experiment vid specialiserade forskningsenheter. De mätte hormonsvar; de var inga behandlingsstudier och visar inte att Kisspeptin-10 skulle vara användbart eller säkert som läkemedel.

Forskningen om kisspeptin omfattar tusentals artiklar, men Kisspeptin-10 har en särskild plats i den. Eftersom det verkar direkt på GnRH-nervcellerna fungerar en injektion nästan som en testknapp för fortplantningsaxeln: stiger hypofyshormonet luteiniserande hormon (LH) strax efteråt fungerar kedjan från hypotalamus till hypofys. En stor del av litteraturen använder det precis så.

Djur- och cellstudier

  • Direkt effekt på GnRH-frisättningen (PNAS, 2005): hos möss utan GPR54 påverkade kisspeptin inte gonadotropinerna, och givet i hjärnan hos får frisatte det GnRH i ryggmärgsvätskan.
  • Pubertet hos primater (PNAS, 2005): hos unga hanapor utlöste Kisspeptin-10 en GnRH-urladdning som blockerades av en GnRH-receptorantagonist, och KiSS-1-uttrycket i hypotalamus ökade vid puberteten.
  • Desensibilisering (Endocrinology, 2006): vid kontinuerlig infusion av metastin 45–54, alltså Kisspeptin-10, rasade LH-svaret efter ungefär tre timmar medan hypofysen fortfarande svarade på GnRH. Det var receptorn själv som hade slutat svara.
  • Kort mot lång (PLoS One, 2017): hos möss höll kisspeptin-54 LH förhöjt betydligt längre än Kisspeptin-10, delvis på grund av halveringstiden och möjligen för att den kortare peptiden sämre når GnRH-nervcellerna bakom blod–hjärnbarriären.

Studier på friska frivilliga

  • Första dos–responsdata hos män (Edinburgh, 2011): intravenöst Kisspeptin-10 fick LH att stiga snabbt. Den högsta testade bolusdosen gav ett mindre svar än steget under, och en förlängd infusion ökade frekvensen av LH-pulser.
  • Att nollställa GnRH-klockan (Boston, 2011): hos 13 män utlöste en enda injektion av dekapeptiden 112–121 omedelbart en LH-puls och sköt upp nästa naturliga puls med ungefär ett normalt intervall, som om pulsgeneratorn i hypotalamus hade startats om.
  • Skillnader mellan könen (London, 2011): män svarade tydligt, medan kvinnor i menscykelns follikelfas inte visade någon förändring av gonadotropinerna; kvinnor nära ägglossningen svarade.
  • Genom menscykeln (Boston, 2012): LH-pulser följde på kisspeptin hos alla undersökta kvinnor i luteal- och preovulatorisk fas men bara hos ungefär hälften i tidig follikelfas, och ingen omstart av pulsgeneratorn sågs hos kvinnor.
  • KP-10, KP-54 och GnRH sida vid sida (London, 2015): med fem män per grupp gav de två kisspeptinerna liknande LH- och FSH-svar, och GnRH var ungefär två till tre gånger mer effektivt.
  • Upprepad exponering (London, 2026): efter fem dagars kontinuerlig subkutan tillförsel av Kisspeptin-10 sjönk LH och FSH tillbaka till nivån vid placebo, medan dagliga infusioner på 8 timmar höll dem förhöjda i 12 dagar, vilket stämmer med att receptorn förblir känslig när den får pauser.

Ett test av fortplantningsaxeln hos unga

Försenad pubertet är vanlig och går oftast över av sig själv, men en liten minoritet av ungdomarna har en bestående hormonbrist, och de två tillstånden är svåra att skilja åt tidigt. I en kohort från Boston med 16 barn kom varje barn vars LH steg tydligt efter ett stimuleringstest med kisspeptin senare in i puberteten, medan varje barn med minimalt svar fyllde 18 utan tecken på pubertet. En översikt från 2026 diskuterar kisspeptin som ett möjligt direkt test av hypotalamus fortplantningsfunktion, något som större studier ännu måste bekräfta.

Bortom fortplantningsaxeln

  • Blodkärl (Endocrinology, 2007): KP-10, KP-13 och KP-54 fick isolerade mänskliga kranskärl och navelsträngsvener att dra ihop sig i laboratoriet, och receptorn hittades i kärlväggens glatta muskulatur.
  • Bilddiagnostik inom cancerforskning (J Neuroendocrinol, 2025): ett DOTA-märkt Kisspeptin-10 behöll sin aktivitet på KISS1R och rensades snabbt ur blodet hos djur, ett första steg mot en radioaktiv spårsubstans för tumörer som uttrycker receptorn.
  • Struktur (Cell Rep, 2024; Sci Adv, 2024): kryo-EM-strukturer med Kisspeptin-10, kisspeptin-54 och TAK-448 används för att utforma längre verkande agonister.

Att ha i åtanke

  • Få deltagare: de flesta experiment omfattade färre än tjugo personer, ofta bara fyra till sju per grupp.
  • Kort exponering: de flesta studier pågick i timmar eller dagar, och ingen av de här citerade varade längre än tolv dagar.
  • Övervakade förhållanden: hormonvärden mättes tätt vid kliniska forskningsenheter, vilket är något helt annat än oövervakad användning.
  • Hormonmarkörer, inte utfall: effektmåtten var hormonnivåer i blodet, inte hälsovinster.
  • Materialkvalitet: studierna använde peptid med dokumenterad kvalitet; produkter som säljs på nätet kan avvika.

Helhetsbild

I forskningen är Kisspeptin-10 ett väldefinierat verktyg för att utlösa GnRH-frisättning och utforska hur fortplantningsaxeln tidsstyrs och regleras. Det har inte utvecklats till en godkänd produkt, och data från människor är begränsade till korta, noga övervakade studier.

Referenser

  1. Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, et al. KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst. 1996;88(23):1731-1737. PMID 8944003
  2. Lee DK, Nguyen T, O'Neill GP, et al. Discovery of a receptor related to the galanin receptors. FEBS Lett. 1999;446(1):103-107. PMID 10100623
  3. Ohtaki T, Shintani Y, Honda S, et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 2001;411(6837):613-617. PMID 11385580
  4. Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, et al. The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54. J Biol Chem. 2001;276(37):34631-34636. PMID 11457843
  5. Muir AI, Chamberlain L, Elshourbagy NA, et al. AXOR12, a novel human G protein-coupled receptor, activated by the peptide KiSS-1. J Biol Chem. 2001;276(31):28969-28975. PMID 11387329
  6. de Roux N, Genin E, Carel JC, et al. Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(19):10972-10976. PMID 12944565
  7. Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. 2003;349(17):1614-1627. PMID 14573733
  8. Messager S, Chatzidaki EE, Ma D, et al. Kisspeptin directly stimulates gonadotropin-releasing hormone release via G protein-coupled receptor 54. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(5):1761-1766. PMID 15665093
  9. Shahab M, Mastronardi C, Seminara SB, et al. Increased hypothalamic GPR54 signaling: a potential mechanism for initiation of puberty in primates. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(6):2129-2134. PMID 15684075
  10. Teles MG, Bianco SD, Brito VN, et al. A GPR54-activating mutation in a patient with central precocious puberty. N Engl J Med. 2008;358(7):709-715. PMID 18272894
  11. George JT, Veldhuis JD, Roseweir AK, et al. Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(8):E1228-E1236. PMID 21632807
  12. Chan YM, Butler JP, Pinnell NE, et al. Kisspeptin resets the hypothalamic GnRH clock in men. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(6):E908-E915. PMID 21470997
  13. Jayasena CN, Nijher GM, Comninos AN, et al. The effects of kisspeptin-10 on reproductive hormone release show sexual dimorphism in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):E1963-E1972. PMID 21976724
  14. Chan YM, Butler JP, Sidhoum VF, et al. Kisspeptin administration to women: a window into endogenous kisspeptin secretion and GnRH responsiveness across the menstrual cycle. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(8):E1458-E1467. PMID 22577171
  15. Topaloglu AK, Tello JA, Kotan LD, et al. Inactivating KISS1 mutation and hypogonadotropic hypogonadism. N Engl J Med. 2012;366(7):629-635. PMID 22335740
  16. Jayasena CN, Abbara A, Narayanaswamy S, et al. Direct comparison of the effects of intravenous kisspeptin-10, kisspeptin-54 and GnRH on gonadotrophin secretion in healthy men. Hum Reprod. 2015;30(8):1934-1941. PMID 26089302
  17. d'Anglemont de Tassigny X, Jayasena CN, Murphy KG, et al. Mechanistic insights into the more potent effect of KP-54 compared to KP-10 in vivo. PLoS One. 2017;12(5):e0176821. PMID 28464043
  18. Chan YM, Lippincott MF, Sales Barroso P, et al. Using kisspeptin to predict pubertal outcomes for youth with pubertal delay. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(8):e2717-e2725. PMID 32232399
  19. Shen S, Wang D, Liu H, et al. Structural basis for hormone recognition and distinctive Gq protein coupling by the kisspeptin receptor. Cell Rep. 2024;43(7):114389. PMID 38935498
  20. Wu Z, Chen G, Qiu C, et al. Structural basis for the ligand recognition and G protein subtype selectivity of kisspeptin receptor. Sci Adv. 2024;10(33):eadn7771. PMID 39151001
  21. Kleynhans J, Reeve R, Driver CHS, et al. Synthesis and characterisation of DOTA-kisspeptin-10 as a potential gallium-68/lutetium-177 pan-tumour radiopharmaceutical. J Neuroendocrinol. 2025;37(3):e13487. PMID 39775975
  22. Pierret ACS, Patel AH, Daniels E, et al. Kisspeptin as a test of hypothalamic dysfunction in pubertal and reproductive disorders. Andrology. 2026;14(4):1002-1016. PMID 39834030